Phim Trò Chơi Của Kẻ Thù thuyết minh Eve Duncan vừa là nhân viên pháp y, vừa là nhà điêu khắc. Cô có nhiệm vụ điêu khắc lại khuôn mặt của những cái xác đã bị phân hủy hoàn toàn để thuận tiện cho công việc điều tra. Sở dĩ cô làm công việc này là vì cô mong muốn tìm lại được cô con gái đã mất cách nay 10 năm. Bonnie – cô con gái 7 tuổi của Eve đột nhiên mất tích và được cho là đã bị giết nhưng cảnh sát vẫn chưa tìm được xác của cô bé lẫn hung thủ. Thế nhưng gần đây, một người đàn ông tự xưng là hung thủ đã giết Bonnie liên lạc với Eve và có lời chế giễu những manh mối mập mờ mà cảnh sát đã từng đưa ra. Hắn buộc Eve phải tham gia vào “trò chơi tàn bạo” của hắn khi hắn đe dọa sẽ giết một cô bé khác chỉ vì trông giống Bonnie. Vì những ký ức về Bonnie nên Eve phải cố gắng cứu thoát bé gái đó và rồi cô cũng tìm ra được nơi an nghỉ cuối cùng của Bonnie.