Phim Sát Thủ Tháng 11 là một cựu nhân viên CIA được đào tạo bài bản và đặc biệt nguy hiểm với các tên tội phạm. Mặc dù đã giải nghệ, anh vẫn bị kéo vào một nhiệm vụ mang tính cá nhân để bảo vệ một nhân chứng có giá trị, đó là Alice Fournier (Olga Kurylenko thủ vai) – người có thể phơi bày những sự thật đằng sau một âm mưu kéo dài hàng thập kỷ nay.

Điều ông không thể ngờ tới chính là nhiệm vụ này lại đưa ông đến chỗ phải đối đầu sinh tử với chính người học trò ngày nào do chính ông từng dìu dắt – David Mason (Luke Bracey đóng). Với những nghi ngờ ngày càng tăng về CIA, Peter không thể đặt niềm tin vào ai cũng như giữ được bất kỳ quy tắc hay thoả thuận nào.