Resident Evil: Quỷ Dữ Trỗi Dậy đưa chúng ta theo chân nhóm cảnh sát của thành phố Raccoon cùng các thành viên của đội cứu hộ và tác chiến đặc biệt. Họ bị mắc kẹt ở một thị trấn nhỏ và phải đối mặt với đợt bùng phát dịch Zombie lớn chưa từng thấy do tập đoàn Umbrella, một siêu công ty dược phẩm mờ ám đứng đằng sau thao túng.

Cả nhóm đã phải lên kế hoạch và tìm mọi cách để có thể thoát khỏi thành phố Raccoon. Lúc mà cuộc hỗn loạn nổ ra, Claire Redfield (Kaya Scodelario) đã trở lại thị trấn để cảnh báo anh trai cô là Chris (Robbie Amell) rằng Umbrella là một tổ chức không hề tốt đẹp một chút nào.